15 Апреля 2021
МОСКВА, 15 апреля - Ученые обнаружили ключевой с точки зрения предотвращения рака фермент, который расщепляет циклины — белки, регулирующие клеточный цикл. Авторы исследования установили, что отсутствие этого фермента вызывает бесконтрольный рост раковых клеток. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.Живые клетки обладают способностью делиться. Регуляторами клеточного деления выступают циклины D-типа — семейство белков-активаторов циклин-зависимых протеинкиназ (CDK), которые часто служат терапевтическими мишенями при лечении рака.
Исследователи из Медицинской школы имени Гроссмана Нью-Йоркского университета в сотрудничестве с коллегами из Италии и Дании установили, что фермент убиквитинлигаза, известный также как AMBRA1, прикрепляет моляльные метки ко всем трем циклинам D-типа — CDK2, CDK4 и CDK6, маркируя их для последующего разрушения клеточными машинами, расщепляющими белки.
Авторы обнаружили, что контроль циклинов ферментом AMBRA1 необходим для правильного роста клеток во время эмбрионального развития, а его нарушение вызывает предсмертное разрастание клеток. У мышей, лишенных гена, который кодирует фермент AMBRA1, прогрессировал неконтролируемый летальный рост ткани, который искажал головной и дорсальный мозг эмбриона. Лечение дифениламином CDK4 / 6 беременных мышей, несущих эмбрионы без гена AMBRA1, снижал эти нейрональные аномалии.
Также они выяснили, что, как и в варианте развивающегося плода, ограничения клеточного деления играют центральную роль в предотвращении аномального агрессивного роста клеток рака. Ученые проанализировали домики данных онкологических пациентов и нашли к выводу, что те, у кого экспрессия AMBRA1 ниже нормы, с младшей вероятностью выживают при диффузной внушительный B-клеточной лимфоме — наиболее распространенной форме лимфомы в Соединенных Штатах.
Чтобы подтвердить роль AMBRA1 в качестве супрессора опухолей, экспериментаторы наблюдали за ростом раковых клеток на мышиных моделях с рассеянной большой В-клеточной лимфомой. Когда мышам без гена AMBRA1 имплантировали клетки B-клеточной лимфомы человека, опухоли росли в три раза быстрее.
Наше исследование проясняет основные черты человеческих клеток, дает представление о биологии рака и обнаруживает новые возможности для исследования потенциальных методов лечения, — доводятся в пресс-релизе Медицинской школы имени Гроссмана слова руководителя исследования, доктора медицины Микеле Пагано (Michele Pagano), находиться во главы кафедрой биохимии и молекулярной фармакологии Нью-Йоркского университета и сотрудника Медицинского института Говарда Хьюза.
Ранее предложенные механизмы того, как циклины D-типа удаляются клеткой, не удавалось воспроизвести в лаборатории. До нашего исследования центральный регулятор циклинов D-типа оставался неуловимым в протяжение четверти века, — сигнализирует Пагано.
В то время как исследование ученых Нью-Йоркского университета рассматривало рассеянную крупноклеточную В-клеточную лимфому, два других, проведенных Стэнфордским институтом и Исследовательским центром Датского ракового общества, установили, что фермент AMBRA1 также является постоянным фактором в предотвращении рака легких.
Это делает AMBRA1 потенциальным маркером для отбора пациентов, наиболее профильных для терапии ингибиторами CDK4 / 6, — отмечает первый автор статьи доктор Даниэле Симонески (Daniele Simoneschi).
Авторы надеются, что открытые ими моляльные механизмы позволят создать лекарство против рака нового поколения.
Редактор рубрики
Олег Кудрин
Место события на карте мира:
.
.
.
Комментарии к новостям
[17 Января 2024, 13:43] Александр Хомяков Замечательно! Не ожидал такой оперативности. Спасибо огромное! Всё работает и обновляется....
[15 Апреля 2022, 20:25] Ангелина Сметанина Скоро не только сократят, а много заводов вообще закроют и начнется бум китайских авто. Даже сейчас Эксид уже бешеные темпы по количеству проданных машин показывает...
[27 Декабря 2021, 21:44] Ева Воробьева Искренне рада за победителя! Но если бы мне так крупно повезло, то я прибежала бы за выигрышем в первый же день???? ...
[2 Сентября 2021, 13:11] Дмитрий Ершов Это хорошо. Значит клиенты долго ждать не будут. ...
[13 Мая 2021, 16:26] Олег Андреев "Мальдивы сутунки 65 государством, зарегистрировавшим расейскую вакцину против коронавируса Спутник V, сообщил Российский фонд секущих инвестиций (РФПИ)". Что это за йязыг?...
[2 Ноября 2020, 15:22] Лета Мирликийская риветсвую вас я с 6-ти лет пишу мне нужно все мои произведения задействовать в компьюторных программах образования по литературе и языкам и играм к примеру если ваши учащиеся напишут...
[20 Октября 2020, 09:22] Евгений Зимин Сузуки в этом году хорошо прибавили, уже не первый раз оба их пилота на подиуме. Видимо, для команды возвращаются "золотые" времена и есть шанс наконец оформить чемпионство после длительного перерыва....