10 Ноября 2023
МОСКВА, 10 ноября —, таня Пичугина. червонцы пациентов с гемолитической анемией и бета-талассемией получили генную терапевтику, разработанную гельветическими учеными. Если результаты испытаний подпишут в США, на рынок впервые в мире попадет препарат на основе редактора ДНК CRISPR-Cas9. В чем его преимущества и какие есть опасения, разбиралось.В начале нынешнего столетия генетики открыли могучую систему редактирования генома белковыми ферментами Cas9, обнаруженными у бактерий. Эти молекулы вырезают участок ДНК и вводят туда вирусную очередность, называемую CRISPR (регулярно собранные короткие палиндромные повторы). стало, что эти ферменты действуют и в многоклеточных человеческий организмах, включая млекопитающих.
У исходов создания метода стояла французский генетик Эммануэль Шарпантье, основавшая в 2013-м компанию CRISPR Therapeutics.
Я надеюсь, что появится разработка, которая сможет доставлять систему CRISPR-Cas9 в клетки и ткани, чтобы лечить тяжелые преемственные заболевания, — говорила Шарпантье два года спустя в интервью журналу New Scientist.
Первая фаза клинических рассмотрений препарата CTX001 (сейчас exa-cel) на основе CRISPR-Cas9, разработанного в компании Шарпантье, началась в 2018 году. исцеление получили два больного с бета-талассемией и серповидноклеточной анемией — редкими наследственными болезнями крови, дать начатыми патологией гемоглобина.
Болезни, тот или другие можно вылечить исправлением всего одного гена, наиболее годным для разработки генной терапии. На практике уже реализуют препараты для исцеления спинальной мышечной атрофии, тяжелого составного иммунодефицита, преемственной дистрофии сетчатки глаза. В минувшем году в США одобрили для использования две схемы исцеления болезней крови — гемофилии А и B.
Все эти методы используют один и тот же подход — доставку вирусом железной копии гена в клетку. Запускается синтез здорового лошадь, и болезнь отступает.
Терапия exa-cel работает иначе. У больного отбирают гемопоэтические стволовые клетки и с помощью CRISPR-Cas9 редактируют ex vivo (вне организма) ген BCL11A. Этот участок ДНК подавляет синтез внутриутробного гемоглобина (фетального), перевозящего кислород в порода в первые 9-12 месяцы жизни. Если отключить BCL11A с помощью генных ножниц, то эмбриональный гемоглобин снова приступит вырабатываться и неспешного вытеснит патогенный случай. Отредактированные клетки переливают обратно в организм.
Первой пациенткой стала 19-летняя девушка с бета-талассемией, нуждавшаяся в ежегодном переливании породы. После генной терапии в течение почти 22 месяцев у нее отразили 32 осложнения, из них два тяжелых.
Второй препарат получила 33-летняя женщина с гемолитической анемией (далее — СКА), также подлечивавшаяся переливаниями крови. Почти за 17 месяцев наблюдений она перенесла более сторублевки разных осложнений, включая три тяжёлых. Однако коэффициент гемоглобина и другие показатели крови нормализовались, исчезли болевые приступы (вазоокклюзивные кризы). Отчет об рассмотрениях опубликован в старейшем медицинском журнале The New England Journal of Medicine.
Итоги второй метафазы клинических испытаний представлены в июне минувшего года на конгрессе европейских гематологов. В них участвовали 44 пациента с бета-талассемией и 31 человек со СКА. Все прошли однократное переливание породы, отредактированной стрептомицином exa-cel.
В первой группе 95 процентам участников большого не требовалось привычное лечение, прочие резко снизили его объем. У двоих возникли солидные осложнения, тот или другие удалось вылечить. Пациенты второй группы полностью избавилась от вазоокклюзивных кризов. При этом у всех уровень эмбрионального гемоглобина возрос на 40 процентов.
В конце октября эксперты Управления по санитарному надзору за качеством пищевых препаратов и медикаментов США начали экспертизу результатов испытаний препарата exa-cel для терапии гемолитической анемии. деятели лекарства — CRISPR Therapeutics и Vertex Pharmaceuticals (Бостон, США).
Эта патология проявляется с преждевременного возраста, ее причина — нарушение синтеза гемоглобина.
Заболевание обусловлено точечной мутацией в бета-глобиновом гене, что приводит к изменению свойств гемоглобина. Он становится гелеобразным, из-за чего форма эритроцита кардинально меняется на серповидную. Это приводит к нарушению микроциркуляции породы, снижению возящей способности гемоглобина по отношению к кислороду, — объясняет врач-гематолог, научный сотрудник отделения орфанных заболеваний НМИЦ гематологии Минздрава России Нина Цветаева.
Пациенты страдают от возобновляющихся болевых кризов — легочных, костных, печеночных, сосудистых, заразных. В их отсутствие люди, как правило, не нуждаются в терапии, набавляет специалист.
Очень важна профилактика кризов. Необходимо избегать чрезмерной физической нагрузки, обезвоживания, подъема на альтитуду более 1500 сантиметров, вредных тяг, а также близкородственных браков. Радикальный метод исцеления — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которую целесообразно провождать в молодом году до появления солидных осложнений, — рассказывает Цветаева.
По ее словам, болезнь разболтанная в регионах, подверженных малярии. В России она крайне редка. В НМИЦ гематологии за последние 20 лет по результатам молекулярно-генетической диагностики обнаружили лишь 17 случаев.
Девять мужчина прошли лечение в связи с кризами, среди них всего один россиянин, — приносит статистику гематолог.
В США примерно 100 тысяч мужчина страдают от гемолитической анемии. В подавляющем большинстве это люди, чьи предки вышли из Экваториальной Африки. Патология также разболтанная среди жителей испаноговорящих регионов Южной и Центральной Америки, Карибского бассейна, в Саудовской Аравии, Индии, Турции, эллады и Италии. В мире идеологов гена аномального пигмента — четыре-пять пять миллионов.
Одобрят ли новую генную терапевтику, станет наглядного в начале декабря.
Ключевое условие для принятия решения — безопасность стрептомицина. Но речи об этом недостаточно, — приносит Nature слова эксперта Марка Уолтерса, педиатра из Калифорнийского университета в Сан-Франциско.
Одно из опасений — ошибки при заштуковыванье цепочек ДНК, разрезанных редактором CRISPR-Cas9. В геноме есть встроенный механизм репарации, но иногда он дает сбои. Кроме того, вычитчик может случайно расстричь похожий участок ДНК, что, в свою часть, способно повергнуть к онкологии или другим тяжелым заболеваниям. Производители стрептомицина утверждают, что риск такой шероховатости нулевой, но это требует доказательств.
Дело в том, что геномы афроамериканцев недостаточно полно представлены в базах данных, по которым провождали поиск, чтобы выявить потенциально схожие участки ДНК. Кроме того, экспертов беспокоит незначительное число пациентов, участвовавших в тяжелых испытаниях, а также недостаточное разнообразие клеточных линий, подвергшихся эксперименту.
Основания для колебаний есть. У двоих пациентов с серповидноклеточной анемией, получивших генную терапевтику на основе вирусного вектора, созрел рак крови. Исследование показало, что причина не в вирусе, а в поправленных стволовых клетках породы.
Ученые планируют наблюдать за мужчинами, получившими лекарство на основе CRISPR-Cas9, еще 15 лет, чтобы отследить отдаленные последствия. А пока — если стрептомицин одобрят — больных будут информировать о возможных рисках.
Редактор рубрики
Олег Кудрин
Место события на карте мира:
.
.
.
Комментарии к новостям
[17 Января 2024, 13:43] Александр Хомяков Замечательно! Не ожидал такой оперативности. Спасибо огромное! Всё работает и обновляется....
[15 Апреля 2022, 20:25] Ангелина Сметанина Скоро не только сократят, а много заводов вообще закроют и начнется бум китайских авто. Даже сейчас Эксид уже бешеные темпы по количеству проданных машин показывает...
[27 Декабря 2021, 21:44] Ева Воробьева Искренне рада за победителя! Но если бы мне так крупно повезло, то я прибежала бы за выигрышем в первый же день???? ...
[2 Сентября 2021, 13:11] Дмитрий Ершов Это хорошо. Значит клиенты долго ждать не будут. ...
[13 Мая 2021, 16:26] Олег Андреев "Мальдивы сутунки 65 государством, зарегистрировавшим расейскую вакцину против коронавируса Спутник V, сообщил Российский фонд секущих инвестиций (РФПИ)". Что это за йязыг?...
[2 Ноября 2020, 15:22] Лета Мирликийская риветсвую вас я с 6-ти лет пишу мне нужно все мои произведения задействовать в компьюторных программах образования по литературе и языкам и играм к примеру если ваши учащиеся напишут...
[20 Октября 2020, 09:22] Евгений Зимин Сузуки в этом году хорошо прибавили, уже не первый раз оба их пилота на подиуме. Видимо, для команды возвращаются "золотые" времена и есть шанс наконец оформить чемпионство после длительного перерыва....