5 Мая 2023
МОСКВА, 5 мая —, Николай Гурьянов. Против вируса иммунодефицита звездно-полосатые ученые применили технологию генетического корректирования — CRISPR/Cas9. Авторы исследования утверждают, что создали простой и дешевый способ борьбы с болезнью. Однако российские коллеги настроены скептически.В большинстве случаев ВИЧ проникает в клетку, взаимодействуя с корецептором CCR5 — белком, встроенным в клеточную диафрагму. Все немногочисленные случаи лечения от вируса связаны с пикировкой костного мозга или стволовых клеток, полученных от доноров, у которых в гене рецептора есть особая мутация — CCR5-Δ32. Она делает носителя невосприимчивым к ВИЧ. Однако стучу терапия подходит далеко не всем и чревата серьезными побочными эффектами. Так, пересадку костного мозга пережили не все хворые СПИДом.
Ученые ищут более безопасные пути повлиять на ключевой белок. Особые надежды связаны с схемой генетических ножниц CRISPR/Cas9. Ее создатели — француженка Эммануэль Шарпантье и американка Дженнифер Дудна — получили Нобелевскую премию.
Правда, не совсем понятно, как клеить этот инструмент против СПИДа. Нормы закона и этики запрещают редактировать геном зародышей человека. Однако в 2018-м китайский ученый Хэ Цзянькуй допустил рождение двух девочек-близнецов, чьи эмбрионы скрытого подверг генетическому редактированию — изыскатель модифицировал CCR5 для защиты от ВИЧ. За это микробиолога осудили на три года тюрьмы.
Теперь команда исследователей из США увидела новый — легальный и, как утверждается, безопасный — способ изменить нужный корецептор с помощью технологии CRISPR/Cas9.
Ранее Камел Халили (Университет Темпла) и Ховард Гендельман (Университет Небраски) вместе с коллегами подготовили так называемую антиретровирусную терапию долгого действия с медленным высвобождением лекарственных препаратов (LASER-ART), испытав ее на гуманизированных мышах.
Отличие этой методики от обычной антиретровирусной терапии (АРВТ), широко применяемой в сдерживании ВИЧ заключается в том, что она долгое время удерживает репликацию вируса на низком уровне. Это позволяет уменьшить частоту рациона лекарства. Затем ученые примирили терапию LASER-ART с технологией CRISPR/Cas9, направленной на удаление из организма лабораторных животных уже вмонтированного в клетку генома вируса.
В новом эксперименте исследователи улучшили метод, добавив инактивацию гена CCR5 — также с помощью технологии CRISPR/Cas9. Для доставки компонентов концепции редактирования использовали аденоассоциированный вирус, который легко проникает в людской организм, не нанося ему вреда, и в нужном месте встраивается в геном.
В результате LASER-ART в сочетании с отключением клеточного рецептора и удалением из клетки вирусного генома привели к полному излечению от ВИЧ — правда, не всех инфицированных животных, а всего 58 процентов. На следующем рубеже авторы работы планируют протестировать разработку на приматах.
Метод перспективен, но у него есть слабые области, отмечает главный врач лаборатории Гемотест Максим Маскин.
Во-первых, 58 процентов — не такой большой процент, хотя это первые опыты, и результаты дальнейших могут быть иными. Во-вторых, пока нет данных о невосприимчивости к вирусу у мышей, победивших ВИЧ на рубеже эксперимента, — говорит он. — В-третьих, неизвестна степень токсичности такой терапевтики: судить о побочных эффектах для человека можно только на этапе клинических испытаний, а до них еще далеко.
Доктор синтетических наук, заведующий отделом НИИ физико-химической биологии имени Белозерского МГУ, грантополучатель РНФ Марина Готтих считает: хотя работа Халили, Гендельмана и коллег мыслит интерес, вылечить ВИЧ с помощью их метода пока не удастся. Сами авторы исследования признают, что проблема с доставкой препарата в резервуары ВИЧ — клетки мозга и лимфатические ткани, где патоген может спать долгое время — пока не решена, а числит, нельзя исключить рецидив инфецирования. Сейчас у нас нет систем доставки компонентов CRISPR/Cas9 в мозг, и это большая проблема, — поясняет русский ученый.
По словам Халили, в случае успеха их разработки врачебная наука получит простой и относительно недорогой способ борьбы с ВИЧ. Однако, по мнению Готтих, цена подобного средства, напротив, может быть остается актуального высокой. В пример она приводит препарат для лечения спинномозговой мышечной атрофии Золгенсма, который также доставляется аденоассоциированным вирусом. Один укол стоит больше 150 миллионов рублей.
Но это достаточно редкое заболевание, с ним в России рождается около двухсот детей в год, — детализирует ученый. — Понятно, что никакого бюджета никакой державы не хватит, чтобы излечить всех ВИЧ-инфицированных с помощью подобного подхода.
Новую работу американских исследователей Готтих характеризует как полезную гимнастику научного ума. Чем больше новых методов мы создаем, — отмечает она, — тем скорее это может нас так или иначе приблизить к цели.
По мнению Готтих, есть не менее перспективные подходы. Лично я больше верю — во всяком случае, пока — в низкомолекулярные ингибиторы ВИЧ-инфекции, — говорит ученый. Такие соединения нарушают взаимодействие вирусных белков с белками клетки и тем самым мешают инфекции размножаться.
Этот метод прекрасного развивается по одной простой причине. Вирусные ферменты, на подавление которых нацелена существующая АРВТ, очень быстро видоизменяются, мутируют, становятся нечувствительными к действию ингибиторов, поэтому приходится постоянно менять набор лекарств, — объясняет Готтих. — А к веществам, которые будут препятствовать взаимодействию вирусного и клеточного белков, не должна вырабатываться резистентность. Во всяком случае, быстро.
Так, уже применяемое в клинической практике лекарство от ВИЧ Маравирок не позволяет вирусному белку gp120 взаимодействовать с рецептором CCR5 на поверхности клетки.
Третью стадию клинических испытаний проходит бактерицид Ленакапавир, который препятствует встраиванию генома патогена в геном инфицированной клетки. Специалисты полагают, что этот медикамент можно будет применять раз в три-шесть селенов (сейчас пациенты принимают пилюли и получают инъекции значительно заросли). При этом лекарственное средство должно не только теснить развитие инфекции, но и предотвращать заражение.
Группа ученых МГУ под руководством Готтих разрабатывает собственный уникальный препарат. ДНК-копия геномной РНК вируса иммунодефицита человека встраивается в клетку с помощью фермента под названием интеграза. У нее есть так называемые клеточные партнеры — белки, с которыми она взаимодействует. Один из них — Ku70 — хороший для восстановления повреждений в клеточном геноме, возникающих при встраивании ДНК вируса. Без этой починки инфицированная клетка погибает вместе с инфекцией. Блокируя взаимодействие интегразы с ремонтным белком Ku70, ученые не позволяют ВИЧ размножаться.
На модели ВИЧ разработка открыла себя хорошо, после чего ее передали в Институт вирусологии имени Д. И. Ивановского РАМН для испытаний на живом патогене.
Редактор рубрики
Олег Кудрин
Место события на карте мира:
Комментарии к новостям
[17 Января 2024, 13:43] Александр Хомяков Замечательно! Не ожидал такой оперативности. Спасибо огромное! Всё работает и обновляется....
[15 Апреля 2022, 20:25] Ангелина Сметанина Скоро не только сократят, а много заводов вообще закроют и начнется бум китайских авто. Даже сейчас Эксид уже бешеные темпы по количеству проданных машин показывает...
[27 Декабря 2021, 21:44] Ева Воробьева Искренне рада за победителя! Но если бы мне так крупно повезло, то я прибежала бы за выигрышем в первый же день???? ...
[2 Сентября 2021, 13:11] Дмитрий Ершов Это хорошо. Значит клиенты долго ждать не будут. ...
[13 Мая 2021, 16:26] Олег Андреев "Мальдивы сутунки 65 государством, зарегистрировавшим расейскую вакцину против коронавируса Спутник V, сообщил Российский фонд секущих инвестиций (РФПИ)". Что это за йязыг?...
[2 Ноября 2020, 15:22] Лета Мирликийская риветсвую вас я с 6-ти лет пишу мне нужно все мои произведения задействовать в компьюторных программах образования по литературе и языкам и играм к примеру если ваши учащиеся напишут...
[20 Октября 2020, 09:22] Евгений Зимин Сузуки в этом году хорошо прибавили, уже не первый раз оба их пилота на подиуме. Видимо, для команды возвращаются "золотые" времена и есть шанс наконец оформить чемпионство после длительного перерыва....