Генная терапия победила самую неуязвимую форму обезьяньего ВИЧ

26 Июля 2019

МОСКВА, 26 июля. Американские молекулярные микробиологи создали вакцину, способную истребить все следы самой опасной формы вируса иммунодефицита обезьян, и успешно проверили ее в событье на макаках. Результаты их опытов и перспективы создания аналогичной вакцины от ВИЧ были рассекреченным в журнале Science Translational Medicine.

Нам удалось прихлопнуть две главных проблемы всех функционирующих вакцин от ВИЧ – небольшую длительность защиты и ее узкий профиль. Ни одна другая терапия не может защищать органон от действия тех двух микробов, с которыми мы работали, — заявил Майкл Фарзан (Michael Farzan) из Исследовательского института Скриппса в городе Джупитер (США).

Заражение ВИЧ и многими другими опасными вирусами обычно протекает в два этапа. Сначала микроб активно размножается в организме неношеной жертвы, что приводит к активации иммунитета и появлению недомогания, похожего по симптомам на грипп. Когда организм начинает бороться с вирусом, инфекция переходит в хроническую стадию, постепенно истощая иммунитет.

Сегодня больные ВИЧ могут прожить десятки лет благодаря приему антиретровирусных препаратов – химическое веществ, подавляющих различные этапы репликации вируса в клетках тела. Так как они часто обладают сильными побочными эффектами, эскулапы часто вынуждены прекращать их манер на несколько недель. 16 июля, 14:20Ученые выяснили, почему лекарства не могут полностью уничтожить ВИЧ

При прекращении их приема ВИЧ вылезает из окопов и начинает интенсивно копировать себя, зачастую возвращаясь к начальным масштабам инфекции за три или две недельки. В последние годы ученые активно пытаются найти лекарства или антитела, которые помогали бы избежать подобной контратаки вируса, или позволяли бы выгнать микроб из клеток.

Особые надежды биологи вверяют на генную терапию, коя, в теории, дозволяет найти все следы вируса в зараженных клетках и уничтожить их. Первый успешный эксперимент этого рода был завершен совсем недавно – в начале июля генетики из США объявили, что им удалось вылечить двух очеловеченных мышей, используя геномный вычитчик CRISPR/Cas9.

Проблема, как отмечают Фарзан и его коллеги, состоит в том, что иммунная система зараженного человека, мыши или обезьяны часто мешает работе генной терапии, уничтожая лечебные вирусные частицы и подавляя биосинтез антител или прочих молекул, которые необходимы для борьбы с ВИЧ. Вдобавок, почти все ее разновидности нацелены на борьбу с конкретными подтипами микроба, что резко ограничивает их эффективность.

Американские молекулярные генетики преодолели и ту, и другую правду, радикально поменяв стратегию борьбы с вирусом. Они не стали вырезать его или заставлять иммунитет вырабатывать антитела к ВИЧ, а создали своеобразный троян, приманку для вирусных частиц.

Она, как объясняет Фарзан, представляет собой нечто среднее между антителом широкого спектра действия, который больные начинают вырабатывать через несколько лет после заражения, и одной из главных мишеней для ВИЧ, молекулы CD4.

Подобные белковые цепочки встречаются в большом количестве на поверхности Т-клеток и других компонентов иммунитета, и вирус иммунодефицита использует эти присемянники для проникновения внутрь них и их заражения. 3 июня, 18:09Анти-ВИЧ мутация укоротит повседневность первым ГМО-детям, заявляют ученые

Ученые прихлопнули воспользоваться этим, создав укороченную версию этого рецептора, eCD4-Ig, которая соединяется с частицами вируса еще до того, как они успеют присоединиться к иммунным тельцам, блокирует их раскрытие и помечает их для уничтожения.

Проверив работоспособность этих молекул в пробирке, ученые встроили инструкции по их сборке в ретровирус, способный проникать в мускульные клетки макак и других бабуинов и заставлять их производить большие количества троянской CD4. Эти молекулы выделяются в кровь, где они встречают ВИЧ и нейтрализуют его.

Обработав этой вакциной все четырех макак-резусов, ученые попытались заразить их обычной разновидностью вируса иммунодефицита обезьян, а также его самой опасной разновидностью, SIVmac239. Этот вирус эволюционировал вместе с макаками на протяжении многих столетий, благодаря чему он идеально адаптирован для жизни в их организме и его почти невозможно подавить любыми существующими ультрамикрометодами.

Как оказалось, троянские молекулы eCD4-Ig полностью справились с этой работой – все обезьяны были отгороженным от инфекции, несмотря на то, что ученые включали в их организм очень большие дозы вируса. Примерно через полгода ученые повторили эксперимент, и только одна обезьяна предстала жертвой вируса из-за того, что ее мышцы стали проводить меньше приманок.

Что интересно, будущие наблюдения показали, что SIVmac239 попытался приспособиться для борьбы с троянскими копиями рецепторов, как заменил свою структуру двумя путями. И в том, и в другом случае ему это удалось сделать, значительно ухудшив свою способность заражать клетки и быстро размножаться.

Сейчас ученые разрабатывают неношеные версии вакцины, которые были бы лишены этих недостатков, что, как они надеются, откроет дорогу и для создания аналогичных вирусов, акклиматизированных для борьбы с человеческой формой ВИЧ. 13 декабря 2018, 22:00Паразитические черви оказались характерными пособниками ВИЧ в Африке

Редактор рубрики

Олег Кудрин

Место события на карте мира:

Генная терапия победила самую неуязвимую форму обезьяньего ВИЧ

комментарии (0)

Другие интересные новости

Автор "Слова пацана" считает, что продолжения сериала пока ждать не стоит