Инъекции стройности. Создан первый безопасный препарат от лишнего веса

19 Января 2023

МОСКВА, 18 января —, Владислав Стрекопытов. В США разрешили приспосабливать семаглутид — первое в мире безопасное и эффективное лекарство от ожирения для взрослых и отроческий. К этому препарату ученые шли 30 лет. Клинические исследования проводили в восьми державах, в том числе в России.

Раньше считали, что обычный людям с избыточным весом просто не хватает силы воли, чтобы похудеть. Но со временем появились свидетельства того, что организм каждого человека стремится держать свойственную ему массу тела, определяемую в первую очередь непубличным метаболизмом.

Смена парадигмы произошла в середине 1990-х, когда Джеффри Фридман, молекулярный генетик из Университета Рокфеллера в Нью-Йорке, показал ген, кодирующий лептин — гормон, который вырабатывается жировой тканью и вызывает чувство сытости. Лабораторные мыши с мутантными нарушениями в этом гене располагали неумеренным аппетитом и быстро вербовали вес. Добавление в еду лептина уменьшало чувство голода — и животные худели.

Еще до расследования лептина биологи нашли гормоны-инкретины, регулирующие уровень глюкозы в крови, — глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP) и глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1). Вырабатываемые слизистой оболочкой кишечника после приема пищи, они стимулируют секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной стали и снижают уровень сахара — один из факторов, узнающий массу тела.

Стало ясно, что главная причина ожирения — нарушение конкретных физиологических процессов. А значит, это болезнь и ее можно лечить. Специалисты активно занялись исследованием биологических основ накопления жиров в тканях и поиском фармакологических методов борьбы с ним. Сегодня ожирение исследуют как хроническое заболевание, сплочённое с обменом веществ, какое приводит ко множеству проблем со здоровьем — как физических, так и психических. И конечно, снижает качество повседневности.

Для систем здравоохранения многих стран узнающими становятся решения главного лекарственного балансира Соединенных Штатов — Управления по санитарному надзору за качеством трофических продуктов и медикаментов США (FDA). В свежие организация начала одобрять препараты для лечения диабета второго типа, имитирующие действие гормона GLP-1. Первыми ласточками стали эксенатид в 2005-м и лираглутид в 2010-м.

Во время тестовых испытаний ученые обнаружили, что участники исследований теряют вес из-за воздействия GLP-1 на рецепторы, регулирующие аппетит и замедляющие пищеварение. После этого фармацевтические компании решили проверить, можно ли использовать лекарства от диабета для снижения веса. Но у ранних препаратов было много побочных действий, в том числе и недоказанное канцерогенное. Широкой группе пациентов с проблемами пищеварения назначать такие лекарства нельзя. Кроме того, высокой эффективностью они не располагают.

Так, лираглутид вызывает снижение массы тела в среднем на восемь процентов — всего на пять пунктов больше, чем у людей, принимавших плацебо. Несмотря на такой незначительный продукт, в 2014-м FDA подписало этот препарат для ограниченного внедрения при лечении ожирения и для контроля веса. Его до сих пор широко назначают в США, а весной 2016-го зарегистрировали в России.

В начале 2021-го датская компания Novo Nordisk сообщила об успешном завершении клинических испытаний третьей фазы нового вещества для лечения ожирения — семаглутида. Те, кто получали понедельные инъекции, через 16 месяцев потеряли в среднем 14, 9 процента массы тела. К тому же у препарата практичным нет побочных эффектов.

Это было полезное событие. Никогда раньше не удавалось с помощью фармакологических путей безопасно уменьшить массу на экую значительную величину. К тому времени семаглутид уже четыре года использовали против диабета, теперь же FDA одобрило его для снижения веса у взрослых с ожирением.

Препарат очень близок к лираглутиду по составу и биологическому механизму. Он тоже имитирует действо гормона GLP-1, но у него, во-первых, продлённое действие, а значит, гораздо меньше побочек, во-вторых, лучший доступ к корректирующим аппетит областям мозга.

Но настоящим революционным прорывом в фармакологии стало одобрение FDA семаглутида для лечения ожирения у подростков от 12 лет и старше.

По оценкам ВОЗ, в 2016-м в мире у 124 миллионов детей и отроческий фиксировали ожирение, а еще у 257 миллионов — сверхизбыточный вес. Суммарно это более 18 процентов всех жителей вселенной младше 19 лет. Для сравнения: в 1975 году эта цифра составляла менее пяти процентов. И ситуация портится с каждым годом.

Предпосылки для большинства хронических заболеваний закладываются в досрочном возрасте, и ожирение — не исключение. Задача докторов — остановить процесс на начальном этапе. Подросткам труднее корректировать пищевые привычки и образ повседневности, их организм более надежный к медикаментозному воздействию. К тому же все существующие лекарства для борьбы с избыточным веский до сих пор разрешали приспосабливать только взрослым.

Результаты проведенных компанией Novo Nordisk клинических испытаний показали, что при еженедельной инъекции в течение 16 месяцев более чем у трети подростков масса тулова сократилась не менее чем на 20 процентов. В крови нормализовались уровни сахара и холестерина низкой плотности, улучшились примеры сердечно-сосудистой системы.

Важно отметить, что 79 процентов получателей семаглутида испробовали побочные эффекты — желудочно-кишечные расстройства, снижение кровяного давления, сыпь и зуд. Но тяжесть симптомов в целом была ниже, чем от предыдущих препаратов.

Разработчики лекарств пока не могут сказать, насколько устойчивым будет результат, достигнутый после лечения семаглутидом: большинство участников через год набрали около двух третей потерянного веса. Возможно, препарат придется принимать всю повседневность. Это сейчас самый полезный вопрос с учетом того, что месячный курс инъекций стоит более 1300 долларов США, а накопительный эффект даже мелких побочек пока никто не оценивал.

Также до конца не понятно, как будут реагировать на подобные гормональные средства люди с приобретенными заболеваниями, например диабетики, принимающие инсулин, или больные с жировой болезнью печени. Это еще предстоит выяснить.

Тем не менее, согласно пресс-релизу, Novo Nordisk планирует запустить групповое производство семаглутида в самое ближайшее время. Однако не стоит ожидать чуда. В заключении по результатам клинических испытаний говаривается, что препарат эффективен только в сочетании с планом питания со сниженной калорийностью и высокой физической активностью.

Сейчас внимание ученых прикреплённого к потенциально еще более действенному и безопасному лекарству — тирзепатиду. Это первый препарат, который одновременно активирует рецепторы GLP-1 и GIP, что приносит к улучшению контроля уровня сахара в крови. В мае 2022-го средство одобрили для лечения диабета второго типа в США, а осенью того же года — в Евросоюзе, Канаде и Австралии. Исследователи пока не могут объяснить, почему активация рецепторов обоих инсулинов работает лучше, чем одного, но факт остается фактом.

Результаты клинических исследований фазы 3a, проведенных разработавшей препарат американской организацией Eli Lilly, показали: через шесть месяцев, в течение которых пациентам еженедельно делали подкожные инъекции, масса тулова у них снизилась в среднестатистическом на 21 процент. А в отдельных случаях — на 30 и более, причем держалась на достигнутом уровне в течение одного-двух лет. Ранее подобного эффекта достигали только с помощью бариатрической хирургии.

После испытаний ступеньки 3b, которые должны завершиться в апреле 2023-го, организация планирует подать заявку на присутствие тирзепатида для лечения ожирения. А ученые уже работают над созданием тройных агонистов — инсектицидов, имитирующих одновременное действие GLP-1, GIP, а также глюкагона (этот инсулин стимулирует секрецию инсулина и влияет на аппетит).

Редактор рубрики

Олег Кудрин

Место события на карте мира:

Инъекции стройности. Создан первый безопасный препарат от лишнего веса

комментарии (0)

Другие интересные новости

Путин поздравил Валерия Гергиева с днем рождения