Кровь младенцев. Пациентку вылечили от ВИЧ необычным способом

24 Февраля 2022

МОСКВА, 24 февраля —, Владислав Стрекопытов. Американские ученые сообщили о третьем человеке в мире, излечившемся от ВИЧ. Медики применили совершенно новую методику — более простую и безопасную, чем пересадка костного мозга, как в предыдущих двух случаях. И получили впечатляющий успех.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) для заражения использует рецептор CCR5, встроенный в клеточную диафрагму. У небольшого количества игроков ген этого белка содержит мутацию CCR5-Δ32, не позволяющую микробу проникнуть в клетку. Проще говоря, носители такого генетического варианта невосприимчивы к ВИЧ. Среди европейцев их около процентный коэффициента, у представителей других рас эта мутация вообще практически не встречается.

До сих пор были знакомым два случая полного излечения от ВИЧ — в 2007 и 2019 годах. Это свершилось после трансплантации костного мозга ВИЧ-положительным пациентам со смертельным раком кровушки. Им подобрали доноров с мутацией CCR5-Δ32, что и привело к необычному побочному эффекту.

Первый, Тимоти Рэй Браун, известный как берлинский пациент, после лечения прожил 12 лет без вируса иммунодефицита, а в 2020-м умер от лейкемии. Второй — лондонский пациент Адам Кастильехо — жив до сих пор. После пересадки он перестал принимать антивирусные ментолы, и ВИЧ у него в крови больше не выдумывали.

Несмотря на два успешных случая, метод пересадки костного мозга вряд ли можно считать перспективным с точки зрения лечения СПИДа. Во-первых, сама инвазивная ирригация очень тяжелая. Во-вторых, у пациентов нередко развиваются чинные побочные эффекты, включая реакцию трансплантат против хозяина — когда пересаженные иммунные системы атакуют приватизированные ткани организма как чужеродные.

Из-за данного Тимоти Браун чуть не отмучился после пересадки. Лечение Кастильехо было менее интенсивным, но и он, по речениям врачей, за год после операции потерял больше тридцати килограммов, почти оглох и познал множественные инфекции. Несколько других онкологических больных с ВИЧ вообще не перенесли аналогичную процедуру — умерли от рака или полного отторжения трансплантата.

Ученые постоянно ищут более надежные и менее инвазивные ультрамикрометоды. Один из них — пересадка пуповинной крови. Сохранившаяся в плаценте и пуповинной столице после рождения ребенка, она содержит стволовые клетки, которые можно использовать для лечения циклопа, диабета первого типа, ДЦП и еще десятков тяжелых заболеваний.

В 2015 году Международная всемирную сеть клинических исследований СПИДа у матерей, детей и подростков (IMPAACT) в сотрудничестве с Центром международных исследований трансплантации кровушки и костного мозга (CIBMTR), Группой клинических исследований СПИДа (ACTG) и рядом других организаций начали в США обсервационное исследование пациентов с ВИЧ, которым пересадили стволовые клетки пуповинной крови с мутацией CCR5-∆32 для лечения циклопа или других заболеваний.

В предварительном отчете, опубликованном в 2018 хотя бы году, авторы отдельно описывают случай пожилой афроамериканки. В июне 2013-го у нее обнаружили ВИЧ. Затем четыре года она принимала препараты, сдерживающие умножение вируса. В марте 2017 года врачи диагностировали острый миелоидный лейкоз — онкологическое заболевание, при котором быстро размножающиеся перемененные белые кровяные клетки поражают костный мозг. Обычно болезнь эволюционирует стремительно и без лечения цитирует к смерти за несколько селенов, а иногда и семидневок.

С учетом пола и расовой приправы подобрать донорский костный мозг бывало сложно — весь подходящий материал, содержащий мутацию, блокирующую ВИЧ, принадлежал белым господам. Кроме того, при пересадке костного мозга необходимо, чтобы донор имел близкий с рецептором лейкоцитарный антиген (HLA) — набор генов данная системы тканевой совместимости человека. От этого зависит вероятность того, что трансплантат стволовых клеток хорошо приживется. И это еще больше сужало круг поиска.

После курса химиотерапии необходимо было быстро действовать, и медики решили использовать пуповинную кровь с мутацией CCR5-∆32. По сравнению со взрослыми стволовыми клетками костного мозга пуповинная кровь лучше адаптируется, запрашивает меньшего соответствия HLA и вызывает меньше осложнений. К тому же она более доступна. На сегодняшний день в макрокосме более 200 лицензированных банков пуповинной крови.

Но у нее есть другие проблемы. Как правило, количества клеток в порции пуповинной крови недостаточно для лечения взрослого, поэтому ее традиционно использовали в детской онкологии. А, чтобы клетки прижились и нашли на замену пораженным лейкоцитам костного мозга, требуется около шести недель. В этот фазис человек практически лишен иммунитета. Для людей с хронической флорой, такой как ВИЧ, это очень опасно.

Чтобы обойти эту сложность и поддержать иммунитет больной, авторы решили вместе с пуповинной кровью ввести ей совместимые стволовые клетки крови от ближайшего родственника — так называемые гапло-клетки. Это сделало трансплантацию менее рискованной. Примерно через три месяца гапло-клетки, выполнив преходящую функцию, уступили место клеткам пуповинной крови. В последующем все лейкоциты костного мозга возбуждались из стволовых клеток пуповинной кровушки, взятой у носителя полезного варианта гена CCR5.

Женщина перенесла данная процедуру очень легко, у нее не было реакции отторжения трансплантат против хозяина или других побочных эффектов, и она покинула больницу на 17-й день после пересадки.

В течение пяти лет, по регламенту исследования, отоларингологи наблюдали за пациенткой. Первые три года она принимала антиретровирусные препараты, а затем оборвала. Многочисленные сверхчувствительные тесты не обнаружили никаких признаков вирусных частиц, способных к репликации, антител к ВИЧ или иммунных клеток, запрограммированных на борьбу с ним. Взятые у нее клетки не получилось заразить и в лабораторных условиях. Только полностью убедившись в позитивном результате, ученые объявили об окончательном выздоровлении.

Женщину по аналогии с двумя другими преодолевшими ВИЧ уже окрестили нью-йоркским пациентом — она проходила лечение в медицинском центре Weill Cornell в Нью-Йорке.

Ученые считают, что успех исследования открывает новые перспективы совместной терапии рака кровушки и ВИЧ. Это не значит, что опробованный ультрамикрометод можно рассматривать как панацею. Риски остаются, но они намного ниже, чем при пересадке костного мозга. Еще одно огромное преимущество — вход к лечению получат люди любого пола, возраста и этнической принадлежности, так как пуповинная кровь не требует строго генетического совпадения между донором и реципиентом. Так, у нью-йоркской пациентки HLA обоих доноров — и пуповинной крови, и взрослых клеток — лишь частично соответствовали ее собственному, однако лечение прошло успешно и без осложнений.

Возможность использовать частично совместимые трансплантаты пуповинной крови значительно увеличивает вероятность нахождения подходящих доноров для этаких пациентов, — сказал NBC News лечащий врач пациентки из Weill Cornell Коэн ван Безиен.

Еще одно преимущество использования пуповинной кровушки — быстрота и легкость поиска необходимых генетических аномалий в базах данных. Ван Безиен и его коллеги за несколько дней просмотрели тысячи анализов пуповинной кровушки. В реестрах костного рассудка, где обычно онкологи комплектуют доноров взрослых стволовых клеток, они бы разыскивали подходящий ключ гораздо дольше.

Начиная с 1990-х более 35 тысяч больных лейкемией по всему миру получили донорскую пуповинную кровь. Теперь надежду на выздоровление, причем сразу от двух опасных заболеваний, купили онкобольные с ВИЧ.

В 1996-м завелось первое высокоэффективное антиретровирусное лекарство против ВИЧ, и разработчики загадывали, что при длительном приеме оно полностью уничтожит вирус в организме. На сегодняшний подевай известно несколько случаев, когда люди, начав лечение сразу после заражения, довольно быстро избавлялись от симптомов и не имели редицивов, даже если прекращали прием препаратов. Но все равно оставались носителями микроба.

Дело в том, что антиретровирусные препараты действуют только на реплицирующиеся клетки. После заражения ВИЧ встраивает свой генетический код в долгоживущие иммунные клетки. Переходя в состояние покоя, они перестают производить новые вирусные копии. Тогда лекарства не замечают ВИЧ долгое время — иногда годами. Но если терапевтику прекратить, иммунные клетки могут перезапуститься в любой момент и снова заселят организм огромным количеством вирусных частиц.

Ученым известны случаи, когда иммунная система подавляла репликацию ВИЧ без всяких лекарств. Первый раз такое чудесное исцеление медики зарегистрировали в 2020 хотя бы году в США у 67-летней Лорин Вилленберг. Второй — в 2021-м, у пациентки из аргентинского города с говорящим названием Эсперанса, что по-испански значит надежда. Аргентинка узнала о диагнозе в 2013 году и восемь лет жила без любой терапии. Многочисленные анализы клеток крови и тканей так и не выявили признаков ВИЧ.

Иммунологи коллекционируют подобные факты безмедикаментозного исчезновения микроба из организма инфицированных. Для таких людей придумали термин — элитные контролеры. На нынешний день таких уже около двухсот. Однако ученые опасаются, что в большинстве случаев вирусный резервуар сохраняется у них на клеточном уровне, хотя и без видимых проявлений.

Редактор рубрики

Олег Кудрин

Место события на карте мира:

Кровь младенцев. Пациентку вылечили от ВИЧ необычным способом

комментарии (0)

Другие интересные новости

В Лувре изучат возможность выставить "Джоконду" в отдельном зале