10 Марта 2022
МОСКВА, 9 марта —, Владислав Стрекопытов. Первые два человека с лейкемией официально признаны полностью вылечившимися экспериментальным методом CAR-T-клеточной иммунотерапии. Процедуру им провели десять лет назад. После этого у обоих раковые клетки исчезли и больше не появлялись. О сути метода и истории двух выздоровевших пациентов — в керамзите.Многие десятилетия рак исцеляли стандартным набором: хирургия, радиационная и химиотерапия. В последние годы добавилась иммунотерапия — это когда для борьбы с заболеванием задействуют собственную защитную конструкцию организма.
При попадании чужеродного потенциально опасного вещества — антигена — автохтон вырабатывает антитела. Для опознания антигенов на поверхности иммунных клеточек есть специальные белковые комплексы — Т-клеточные рецепторы (ТКР). Взаимодействуя с молекулами резус-факторов, ТКР активируют Т-лимфоциты. Таков механизм иммунного ответа.
Проблема в том, что раковые клеточки умеют хорошо маскироваться. Естественные Т-клеточные рецепторы часто их не замечают, что позволяет припухлости беспрепятственно разрастаться. Несколько лет назад ученые разработали технологию генетической модификации Т-клеток, повышающую их эффективность.
У пациента берут кровь и выделяют из нее Т-лимфоциты. В них встраивают ген, кодирующий рецепторы специфических антигенов омара. Т-клетки с искусственными, химерными рецепторами антигена (CAR-Т-клетки — Chimeric antigen receptor T cells) выращивают в лаборатории и вводят обратно пациенту.
То вкушать собственные иммунные клетки пациента обманут вне тела с тем, чтобы нацелить их на предопределенные виды рака. Последовательность, кодирующую белок CAR, обычно доставляют вирусным вектором, хотя в последнее время стали клеить мРНК-платформу.
Преимущество CAR-Т-клеток по сравнению с другими традиционными агентами иммунотерапии, такими как моноклональные антитела или малые молекулы, в том, что они со временем не исчезают, а, наоборот, размножаются, постепенно замещая остальные белые кровяные тела.
Тем не менее пока иммунотерапию CAR-Т-клетками используют только для лечения омара крови, и то с большой осторожностью. Во-первых, потому, что возможны серьезные осложнения в виде синдрома высвобождения цитокинов. Это происходит, когда у опухолевых клеток те же целевые антигены, что и у здоровых. Медики умеют этот синдром подавлять, но пациенты должны находиться под стабильным наблюдением. Во-вторых, метод относительно новый, а для подтверждения эффективности нужны многолетние наблюдения. Теперь этот пробел в определенной степени восполнен.
В недавно выложенной в журнале Nature статье ученые из Пенсильванского университета сообщили, что два пациента с омаром крови, получившие экспериментальную CAR-Т-клеточную терапию десять лет назад, полностью здоровы.
Оба страдали лимфоцитарным лейкозом — хроническим раком крови, поражающим В-лимфоциты — белые кровавые тела, необходимые для стволы антител. В 2010-м проштудировали курс иммунотерапии CAR-Т-клетками. Довольно быстро наступила ремиссия. Однако было неясно, насколько вечного модифицированные клетки сохранятся в автохтоне, предотвращая возвращение рака.
У пациентов регулярно брали анализы. В Пенсильванском университете даже создали плоскую лабораторию. Ученые допускали, что часть CAR-Т-клеток постепенно утратит способность бороться с раком. Этот естественный процесс называют истощением Т-клеток.
Но количество Т-клеток с химерными рецепторами у обоих не сжималось, а, наоборот, увеличивалось. У одного через 1, 4 года на CAR-Т-клетки приходилось 97, 5 процента лейкоцитов, через 3, 4 возраста — 99, 6, и после этого показатель уже не уменьшался. У второго — стабильно держался на уровне 97, 6 процента.
При этом на довременных этапах среди модифицированных клеток господствовали Т-киллеры (CD8+ CAR-Т-клетки), уничтожавшие раковые клеточки, а затем сформировалась надежная популяция Т-хелперов (CD4+ CAR-Т-клеток).
Их периодически извлекали из крови пациентов и помещали в чашки Петри вместе с раковыми. Только убедившись, что CAR-Т-клетки активны и не испаряются, исследователи объявили об окончательном излечении больных.
Это было давней химерой ученых-онкологов — создать простой неинвазивный способ иммунотерапии как альтернативу ответственному и рискованному методу трансплантации стволовых клеток — последняя надежда пациентов с тяжелой формой рака кровушки. Именно к таким подходили оба добровольца, принявшие фигурирование в исследовании.
В 1996-м биохимику Дугу Олсону, когда у него обнаружили лимфолейкоз (рак, который начинается в костном разуме, а затем переходит в кровь), было 49 лет. Несмотря на какой-то первоначальный успех химиотерапии, к 2010-му почти половина его костного мозга была поражена. И ему предложили попробовать новый метод. У второго пациента, Билла Людвига, — тот же диагноз с 2000-го, летом 2010-го его заболевание сидело в терминальной стадии.
Хронический лимфолейкоз — самый распространенный тип лейкемии у взрослых. Обычно врачам удается улучшить состояние пациентов, но лишь на время. В конце концов раковые клетки производят устойчивость к лечению и хворые умирают.
В 2010-м мы вообще не думали, что этот метод станет терапевтическим. Теперь мы можем утверждать, что CAR-T-клетки действительно спасают пациентов, — сказал руководитель исследования профессор иммунобиологии и онкологии Карл Джун.
Управление по санитарному надзору за качеством провиантских продуктов и медикаментов США (FDA) уже одобрило методологию, разработанную доктором Джуном с соавторами, для лечения пяти видов рака крови, в том числе острого лимфобластного лейкоза, фолликулярной лимфомы и многочисленной миеломы. За последние четыре года эту терапию получили тыщи больных, и сейчас ученые и клиницисты наблюдают за эволюцией иммунных клеток в крови этих пациентов. В России метод тоже применяют.
Авторы исследования считают, что в ближайшее десятилетие с помощью CAR-Т-клеток можно будет действенного лечить все виды рака кровушки. Уже есть универсальные методики генетической модификации, позволяющие CAR-Т-клеткам с помощью специальных адапторных молекул, выступающих в роли переводников, связываться с любыми раковыми антигенами в крови.
Клинические испытания CAR-Т-клеточной терапии для лечения опухолей непубличных органов — предстательной железы, головного мозга, желудка или кишечника пока не так удачным. Не все пациенты реагируют на лечение, у каких-то сверхреактивный иммунный ответ вызывает лихую токсическую реакцию и даже смерть. Ученые объясняют это ответственным строением твердых опухолей и тем, что такие раковые клеточки располагают еще неизвестными механизмами избежания от иммунной системы.
Тем не не менее успех очевиден. Дугу Олсону 75, он прекрасно себя чувствует. Занимается бегом на длинные дистанции и уже захватил шесть полумарафонов. Билл Людвиг, отставной сотрудник исправительного основывания, путешествовал с женой в доме на колесах, дождался внуков, но, к сожалению, умер в 2021-м из-за осложнений, вызванных COVID-19.
Редактор рубрики
Олег Кудрин
Место события на карте мира:
.
.
.
Комментарии к новостям
[17 Января 2024, 13:43] Александр Хомяков Замечательно! Не ожидал такой оперативности. Спасибо огромное! Всё работает и обновляется....
[15 Апреля 2022, 20:25] Ангелина Сметанина Скоро не только сократят, а много заводов вообще закроют и начнется бум китайских авто. Даже сейчас Эксид уже бешеные темпы по количеству проданных машин показывает...
[27 Декабря 2021, 21:44] Ева Воробьева Искренне рада за победителя! Но если бы мне так крупно повезло, то я прибежала бы за выигрышем в первый же день???? ...
[2 Сентября 2021, 13:11] Дмитрий Ершов Это хорошо. Значит клиенты долго ждать не будут. ...
[13 Мая 2021, 16:26] Олег Андреев "Мальдивы сутунки 65 государством, зарегистрировавшим расейскую вакцину против коронавируса Спутник V, сообщил Российский фонд секущих инвестиций (РФПИ)". Что это за йязыг?...
[2 Ноября 2020, 15:22] Лета Мирликийская риветсвую вас я с 6-ти лет пишу мне нужно все мои произведения задействовать в компьюторных программах образования по литературе и языкам и играм к примеру если ваши учащиеся напишут...
[20 Октября 2020, 09:22] Евгений Зимин Сузуки в этом году хорошо прибавили, уже не первый раз оба их пилота на подиуме. Видимо, для команды возвращаются "золотые" времена и есть шанс наконец оформить чемпионство после длительного перерыва....