3 Сентября 2020
МОСКВА, 3 сентября - Ученые из МГУ имени М. В. Ломоносова и Казанского (Приволжского) федерального университета исследовали строение и функции белка Est3 теломеразы – фермента, который вполне может стать мишенью для противораковых стрептомицинов. Результаты опубликованы в журнале Scientific Reports.Концевые фрагменты ДНК гетерохромосом организованы иначе, чем ее внутренние участки. Они слагаются из многократно повторяющихся коротких последовательностей нуклеотидов — теломер, окруженных набором специальных белков. Такая структура защищает ДНК от случайного соединения хромосом и других деструктивных факторов.
При каждом делении клетки теломеры укорачиваются, и при достижении критически малой длины теломерных фрагментов клетка теряет жизнеспособность. Сокращение длины теломер лежит в усте механизма запрограммированного количества делений клеток, определяющих продолжительность их свою жизни.
В бессмертных клеточных линиях, к которым относятся стволовые и раковые клетки, длина теломер поддерживается на постоянном уровне ферментом теломеразой, позволяя клетке делиться безграничного долго.
Авторы исследования расшифровали структуру и изучили функции белка Est3 надежных к высокой температуре дрожжей Hansenula polymorpha. Аналоги этих рогов есть в теломеразе высших организмов, в том числе покупателя, однако его структура и функции до сих пор не были изучены.
Оказалось, в ходе эволюции пространственная структура белков теломеразы почти полностью сохранилась, зато изменились его функциональные свойства. Так, дрожжевые белки Est3 и один из доменов корова TPP1 человека, связывающегося с теломерами, имеют схожее строение, но их функции разнообразным. У дрожжей, в отличие от человека, коров Est3 не обязателен для осуществления синтеза цепи ДНК, однако, наряду с Est1, необходим для формирования стабильного и функционально активного теломеразного комплекса.
Наше исследование дополняет знания о теломеразе — важном ферменте клеток эукариот, поддерживающем целостность генома. Результаты исследования могут быть полезны и для расширения фундаментальных знаний об эволюции белковых систем, — приводятся в пресс-релизе МГУ слова руководителя исследования, доктора синтетических наук, ведущего научного сотрудника факультета фундаментальной медицины МГУ Владимира Польшакова.
Для получения информации о строении белка и динамических свойствах роговой цепи в растворе, а также для определения взаимодействий Est3 с фрагментами ДНК, РНК и других белков, поступающих в состав теломеразного комплекса, ученые использовали данные спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР), а для установления функциональной связи белка Est3 с другими компонентами теломеразы — методы моляльной и клеточной биологии.
Фермент теломераза, обеспечивающая бессмертие опухолевым клеткам, представляет значительный интерес для ученых в качестве потенциальной мишени в терапии рака. Лекарства, подавляющие активность теломеразы, могут останавливать развитие онкологического заболевания. Для разработки эффективных ингибиторов теломеразы ученым необходимо в деталях знать структуру и свойства этого сложного рибонуклеопротеинового комплекса.
Чем лучше мы понимаем механизм функционирования фермента теломеразы и чем больше структурных аспектов нам становится известно, тем заметнее мы подходим к возможности использовать эту информацию для рационального поиска новых противоопухолевых препаратов, — заключают авторы.
Редактор рубрики
Олег Кудрин
Место события на карте мира:
.
.
.
Комментарии к новостям
[17 Января 2024, 13:43] Александр Хомяков Замечательно! Не ожидал такой оперативности. Спасибо огромное! Всё работает и обновляется....
[15 Апреля 2022, 20:25] Ангелина Сметанина Скоро не только сократят, а много заводов вообще закроют и начнется бум китайских авто. Даже сейчас Эксид уже бешеные темпы по количеству проданных машин показывает...
[27 Декабря 2021, 21:44] Ева Воробьева Искренне рада за победителя! Но если бы мне так крупно повезло, то я прибежала бы за выигрышем в первый же день???? ...
[2 Сентября 2021, 13:11] Дмитрий Ершов Это хорошо. Значит клиенты долго ждать не будут. ...
[13 Мая 2021, 16:26] Олег Андреев "Мальдивы сутунки 65 государством, зарегистрировавшим расейскую вакцину против коронавируса Спутник V, сообщил Российский фонд секущих инвестиций (РФПИ)". Что это за йязыг?...
[2 Ноября 2020, 15:22] Лета Мирликийская риветсвую вас я с 6-ти лет пишу мне нужно все мои произведения задействовать в компьюторных программах образования по литературе и языкам и играм к примеру если ваши учащиеся напишут...
[20 Октября 2020, 09:22] Евгений Зимин Сузуки в этом году хорошо прибавили, уже не первый раз оба их пилота на подиуме. Видимо, для команды возвращаются "золотые" времена и есть шанс наконец оформить чемпионство после длительного перерыва....