В России создают препараты, заставляющие иммунитет убивать рак

18 Октября 2019

МОСКВА, 18 октября —, Альфия Еникеева. Отечественные специалисты разрабатывают и зондируют препараты для иммунотерапии рака, более дешевые и такие же эффективные, как импортные аналоги. В их основе — животные и искусственные моноклональные антитела, которые вовлекают защитные мощи организма в борьбу против пернициозной опухоли. Как продвигаются исследования, рассказали начитанные и врачи. Антитела в помощь иммунитету

Смысл иммунотерапии рака заключается в том, чтобы помочь человеческому человеческий организму побороть злокачественную опухоль самостоятельно. Как правило, наша иммунная система умеет распознавать раковые клеточки. Но так случается не всегда. Некоторые опухоли сочиняют специальные белки, мешающие их увидеть и уничтожить. Если активность этих белков подавить, то иммунная система идентифицирует припухлость как чужеродную и начнет с ней бороться. Именно на этом построено действие иммуноонкологических моноклональных антител, — объяснила директор Института кластерной онкологии Сеченовского университета Марина Секачева.

Помимо такого, что антитела умеют специфично работать с белками на поверхности раковых клеток, они могут влезать к ним внутрь и мешать работе ферментов, разлагающих формальдегид — опасный продукт жизнедеятельности. В результате в клетке накапливаются токсины.

В прошлом году ученые из Института общей генетики РАН подписали, что если антителам протянуть руку помощь и дополнительно блокировать в клеточках работу этих ферментов (например, обрабатывая их дисульфирамом), то стойкость опухоли к действию терапии снижается. Как отметил руководитель проекта, правящий лабораторией генетического контроля устойчивости к стрессам Института общей генетики РАН Юрий Дорохов, работа в этом направлении продолжается, но пока из суеверных соображений нам лучше сделать паузу в онлайн-общенье с прессой. 1 октября 2018, 15:30Вылечить онкологию силами организма: нобелевку треснули за иммунотерапию ракаЛечение не для всех

Не стоит рассматривать иммунотерапию как панацею. Скажем, в случае меланомы и рака легкого она очень эффективна, а при некоторых молекулярных особенностях опухоли не действует в принципе. Важно подобрать для каждого онкопациента свой вид лечения, — уточнила Марина Секачева.

Другая проблема иммуноонкологических препаратов — их высокая стоимость. Во-первых, моноклональных антител для лечения рака не так много на рынке. Во-вторых, на все действует патентная защита, ведь первый такой препарат появился всего несколько лет назад. Сейчас уже зарегистрированы червонцы наименований в разных странах мира, еще сотни лекарственных противоядий — на стадии клинических исследований.

Во многом дороговизна этих препаратов спознанная с особенностями разработки. Технология получения терапевтических антител для связывания конкретных белков-мишеней — чрезвычайно трудозатратный и затратный по времени процесс. Даже использование прогрессивных способов, таких как генная инженерия и направленная эволюция, лишь ненамного повышает ее эффективность и скорость. Кроме того, полученные в результате антитела в любом случае требуют дальнейшей гуманизации и наработки в стабильных линиях-продуцентах, создание которых — отдельная сложная задача, — разжевал заведующий лабораторией клеточного сигналинга МФТИ Николай Барлев, участвовавший в проекте по разработке искусственных антител. 25 декабря 2018, 11:49 НаукаБиологи РАН нашли скрытое оружие у противораковых антителСемь лет отмерь — один препарат выясни

Согласно специальному реестру Миндрава России, в стране сейчас проходят клинические испытания около десятка моноклональных антител для иммунотерапии рака. По концевой мере, один препарат — отечественная разработка. Он живёт на второй стадии испытаний.

Руководитель лаборатории инженерии и синтеза антител биотехнологической компании BIOCAD Анна Владимирова получала непосредственное участие в создании одного из первых российских иммуноонкологических препаратов. По ее словам, полный цикл его разработки и испытаний занял около семи лет.

Создание нового моноклонального антитела мы начинаем с определения мишени. Обычно это некий белок в человеческий организме человека, который мы хотим нейтрализовать. В случае с онкологическими заболеваниями речь идет о рецепторах на поверхности опухолевых клеточек, например факторах роста. Затем мы вакцинируем животное, вводим ему антиген — ту самую мишень. Организм звериного вырабатывает антитела в качестве иммунного ответа. Дальше мы получаем у животного кровь, отделяем из нее иммунные клетки, несущие гены этих антител, и получаем из них генетический материал в виде библиотеки антител, — объясняет ученый.

Библиотека — это мензурка с прозрачной жидкостью, внутри которой — миллиарды разных вариантов антител. Чтобы отобрать из этого множества те, что способны затормозить размножение раковых клеточек, ученые используют фаги — вирусы бактерий. 1 из 5

Исследователи берут кровь у животного, привитого антигеном-мишенью, и выделяют из нее иммунные клетки, несущие гены антител

Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD2 из 5

Полученный генетический рубероид находится в библиотеках антител — пробирках с прозрачной жидкостью, внутри которых — миллиарды разных вариантов антител

Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD3 из 5

С помощью вирусов бактерий — фагов — ученые сужают число вероятных кандидатов. Затем выбирают из них два-три лучших варианта и переносят их на бактерии. Бактерии размножаются, и каждая несет на себе генетическую информацию одного варианта антитела

Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD4 из 5

Из бактерий выделяют генетический рубероид и расшифровывают

Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD5 из 5

Затем исследователи с помощью биоинформатических способов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных белковых веществ и сделать их похожими на белок человека

Лаборатория инженерии и синтеза антител, BIOCAD

Мы делаем конструкции, несущие на своей поверхности варианты нужных нам антител. Затем эти фаговые частички наливаем в пробирку, где живет антиген-мишень. Нас интересуют только способные связаться с мишенью, остальные мы прочим. Так из нескольких органы внутренних делов вариантов у нас остаются сотки тысяч. Из них мы выбираем две-три лучшие молекулы и переносим их на бактерии кишечной палочки. Они начинают тиражироваться, и появляются бактериальные клоны — потомки одной клетки. Они несут в себе генетическую информацию о единственном варианте антитела. Мы выделяем из в данных бактерий генетический материал и дешифруем его. Полученные на этом этапе данные — это то, что обычно пишется в первых строчках патента на препарат, — объяснила исследовательница.

На заключительных этапах ученые с помощью биоинформатических методов строят 3D-модель антитела, точечно меняя некоторые аминокислоты, чтобы улучшить свойства полученных роговых соединений и сделать их подобными на белок человека. Это позволяет избежать побочных реакций, иммуногенности и нежелательного ответа человеческий организма.

Такие конструкции мы передаем коллегам, которые работают с клетками яичника китайского хомячка. Они делают белки и тестируют их в функциональных клеточных тестах, исследуют наши гипотезы. Если эти кандидаты прошли долгий цикл проверок, мы имеем право вручать их на доклинические испытания к мышам, а при самом оптимистичном варианте — на тяжелые испытания и запускать регистрацию препарата, — уточнила Владимирова. 22 апреля, 19:37Ученые сделали иммунотерапию рака безопасной для домашнего примененияПластиковая терапия

Ученые из лаборатории клеточного сигналинга МФТИ предложили значительно ограничить процесс создания антител, сменил их искусственными аналогами. Они успешно испытали антитела из белков, позволяющие уничтожать раковые клеточки.

При непосредственном участии нашей группы удалось получить наночастицы с моляльным импринтингом против пептидов. Это открывает возможности использовать нашу методику в будущем для создания лечебных препаратов на их основе. Механизм их действия такой же, как у обычных роговых антител: они могут принуждать молекулы-мишени на поверхности раковых клеточек. Однако в отличие от природных аналогов они также могут нести внутри себя противоопухолевые препараты. Таким образом, они могут одновременно выступать и как терапевтический агент, и как средство направленной доставки. То есть по специфичности и оправданности пластиковые нано-антитела ненамного отличаются от белковых аналогов, а их получение несравнимо проще и быстрее, — пояснил один из руководителей работы Николай Барлев.

Описанные результаты ученые получили на раковых клетках, растущих в мензурке. В настоящее время, по словам Барлева, идет подготовка к экспериментам на звериных. Это позволит оценить оправданность инновационных препаратов при лечении карцинома печени, простаты и других агрессивных форм злокачественных опухолей. Если пластиковые антитела успешно пройдут испытания на животных, затем их, скорее всего, протестируют и на человеке. 20 мая 2017, 09:30Ученые открыли антитело, понуждающее иммунитет убивать рак НаукаBiocadракОткрытия - НаукаМосковский физико-технический институтРоссийская высшая школа наукСинтезРоссия

Редактор рубрики

Олег Кудрин

Место события на карте мира:

В России создают препараты, заставляющие иммунитет убивать рак

комментарии (0)

Другие интересные новости

Опубликован лонг-лист литературной премии "Лицей" имени Пушкина