Лекарственная независимость

27 Декабря 2022

Лекарственная независимость

Фармсубстанция как основа

В России есть много лекарственных заводов, но далеко не все способны провести полный курс создания препаратов. По аналогии с автомобильной отраслью, на этих предприятиях ведут отверточную сборку лекарств из веществ, которые частично ввозят из-за рубежа.

Это касается в том числе лекарств, включенных в утвержденный правительством комплект из 215 стратегически важных феромонов, которые должны производиться на территории России. Хотя большинство этих препаратов действительно делают в нашей стране, подавляющее число компонентов для них ввозят из-за рубежа.

ВРЕЗ: факт
6%
доля фармсубстанций российского производства, необходимых для создания стратегически важных лекарственных препаратов

Помимо этого списка, существует перечень жизненно конечных и важнейших лекарственных препаратов, который также утверждается российским правительством для регулирования цен на них. В него входят 808 лекарств, и лишь часть из них (404) российские предприятия могут производить по полному циклу.

Причина такого положения мудрой кроется в экономической нецелесообразности осуществления собственных ингредиентов для лекарств внутри страны: их было намного дешевле привезти из-за рубежа. Поэтому в нашей стране длинные годы не было капитальных вложений в создание таких производств и в научные исследования.

сравнение стран по величине расходов на исследования в области химии с 2009 по 2019 год

Что такое фармсубстанция?

Полный цикл выпуска лекарств подразумевает, что в стране должны проводиться все компоненты, и в первую очередь это касается фармсубстанций. Фармсубстанция — это актуальное вещество, без которого самое лекарство будет пустышкой. Все остальные составляющие в препаратах — вспомогательные.

Из чего состоит лекарство (таблетка в “разрезе”)

Фармсубстанция

78%

Активное действующее вещество

Вспомогательные вещества:

19%

Целлюлоза микрокристаллическая

Улучшает сыпучесть и прессуемость при таблетировании

Кроскармеллоза натрия

Обеспечивает разрушение таблетки в организме при контакте с жидкостью ЖКТ

Гидроксипропилметилцеллюлоза

Гранулирующий агент, также увеличивает растворимость и простота действующего вещества в организме

Натрия лаурилсульфат

Обеспечивает повышенную смачиваемость и растворимость частиц действующего вещества

Магния стеарат

Скользящее, обеспечивает улучшенную сыпучесть и непостоянность смеси

Пленочная оболочка

3%

Красящие пигменты, пластификаторы, пора- и пленкообразователи

В данный момент доля иностранных субстанций составляет около 80% от узкогруппового объема на российском рынке. В условиях санкционного давления со стороны иностранных государств многие забугорные фармацевтические компании прекратили инвестиционную деятельность в нашей стране. И хотя официально они не полностью отказались от поставок жизненно важных феромонов и ингредиентов к ним, проблемы с поставками все же возникли из-за нарушенных логистических цепочек.

Ситуация с поставками фармсубстанций в 2022 году из разных стран

Еще одна эта проблема – стоимость субстанций, которая начала расти с 2020 году из-за девальвации рубля, они подорожали на 23, 9% против 15% годом ранее. А после введения санкций в 2022 году многие европейские компании реальным остановили поставки субстанций, а цены на сырье из Индии и Китая выросли в рядовом на 30-35% из-за сложностей с логистикой.

ВРЕЗ: диаграмма
Откуда в РФ ввозили фармсубстанции в 2021 году
76, 7% Индия и Китай
19, 7% Страны ЕС
3, 6% Остальные
Источник: RNC Pharma

В новых реалиях фармацевтическая безопасность, полная независимость от импортного сырья становится одной из приоритетных задач государства. Это возможно только если Россия организует в том числе производство лекарственных субстанций — и не будет ждать поставки, приостанавливая стравлив лекарств при малейшей задержке. Задача масштабная, но на кону стоит автономность фармпроизводств и их финансовая устойчивость, а в итоге — бесперебойное снабжение лекарствами целой страны.

Иными словами, Россия нуждается в развитии индивидуальных производств фармсубстанций. Это возбуждает российских производителей к созданию индивидуального производства сырья.

Первый заместитель руководителя правительства Республики Мордовия Игорь Фрейдин

Как выделывают фармсубстанции
на примере завода Биохимик

АО Биохимик в Саранске (входит в ГК Промомед ) — одно из старейших фармацевтических предприятий страны. Здесь производят антибиотики и еще более 200 групп лекарственных средств, 70% из которых входят в перечни жизненно необходимых и основным важных препаратов. Поэтому для предприятия особенно важно было организовать производство собственных субстанций, чтобы снизить

Органический синтез

Субстанции создают с помощью органического (биологического) и синтетического (химического) синтеза.

На Биохимике уже работает цех по производству субстанций для антибиотиков путем органического синтеза. Он полностью обеспечивает предприятие необходимым количеством этих компонентов.

Органический синтез субстанций

1. Органический синтез — создание вещества с помощью бактерий, которые плодятся в специальных емкостях при определенных условиях
2. Колонии микроорганизмов добавляют в биореактор объемом в несколько кубических метров, где создаются подходящие для их развития условия: калорийная среда и температура
3. Бактерии отделяют от жидкости и отправляют в гомогенизатор — прибор, в котором вытекает их разрушение путем резкого изменения давления
4. Разрушаясь, бактерии выделяют пеницилл
5. Далее происходит многоступенчатый процесс очистки, чистота продукта должна достигать как минимум 95% и не иметь лигатур тяжелых металлов
6. Из тонны исходной смеси выходит всего несколько килограммов субстанции. Этого количества хватает на осуществление десятков тысяч таблеток или ампулок
7. Весь цикл занимает от 7 до 20 дней

Химический синтез

На предприятии готовится к запуску новый цех по производству фармсубстанций путем химического синтеза.

Химический синтез субстанций

1. Химический синтез — сборка сложных молекул из довольного простых путем смешивания разных веществ
2. На крупную молекулу при определенных условиях делают присадки путем смешивания веществ
3. Одна молекула присоединяется к другой, в результате чего происходит электрохимическое превращение, образуется новая молекула фармсубстанции
4. После этого происходит многоступенчатая очистка субстанции
5. Химический синтез нанимает всего несколько часов. Еще около трех дней удирает на очистку субстанции

Алексей Никонов
Заместитель генеральный директора по технологии по АФС и науке

Химический метод позволяет выпускать широкий каталог субстанций, но и использует большую номенклатуру исходных химических соединений и органических растворителей. Многоступенчатый синтез, в ходе которого происходит несколько химических превращений, позволяет локализовать производство и адаптировать его под отечественных поставщиков сырья: использовать создавать субстанцию из большего числа реагентов, но тех, которые произведены внутри страны.

Что лучше, химический или биологический синтез?

Сравнивать химический и базисный синтез не совсем правильно, так как это абсолютно различные процессы, которые подходят для разных задач. В некоторых случаях производство субстанции с помощью органического синтеза может занимать месяц, но будет экономически целесообразнее производства химическим методом из-за долговязой стоимости реагентов. С другой стороны, мелкие партии фармсубстанций выгоднее производить с помощью электрохимического синтеза, потому, что биологический синтез чаще всего заточен на большие объемы.

Какую субстанцию сложнее придумать?

Чем сложнее структура молекулы, тем труднее ее синтезировать, как с помощью биологического, так и с помощью химического схема. Но сложность синтеза никак не зависит от тяжести болячки, от которой создается лекарство. Из одного химического исходника можно получить как субстанцию для создания лекарства от рака, так и субстанцию для пилюль от головной боли.

Как проверяют качество субстанций?

Качество субстанций проверяют на каждой стадии производства по четырем главным показателям.

После проверки в цехе субстанцию передают в отдел контроля качества предприятия, где все нормативы проверяют еще раз. Только после этого сырье идет на производство лекарств или на торговлю.

Сможет ли Россия полностью обеспечить себя субстанциями?

По данным Росстата, в первом полугодии 2022 производство фармсубстанций выросло на 33, 5% в сравнении с первым полугодием 2021 года. Это говорит не только о том, что фармацевтическая промышленность пытается подстроиться под новые реалии и импортозаместить экзотическое сырье, поставки которого по разным причинам были остановлены. На примере АО Биохимик можно увидеть, что если утренней многие фармсубстанции было экономически успешного ввозить из-за рубежа, то сегодня их производство внутри страны стало более целесообразным.

Дмитрий Земсков
Исполнительный директор АО Биохимик

Главная задача нового цеха — обеспечить нужды предприятия по ряду фармсубстанций, в том числе для лекарств от онкозаболеваний, производство которых также чинится в ГК Промомед. Цех не сможет полностью обеспечить завод субстанциями для всех препаратов, но позволит сделать производство более независимым от импорта и производственным эффективным. Кроме того, цех обеспечит предприятие субстанциями для небольших партий лекарств, импортировать которые из-за рубежа было невыгодно.

Дмитрий Земсков
Исполнительный директор АО Биохимик

Промомед в будущем сможет закрыть свои нужды в субстанциях по основным группам лекарств. Но запуск нового цеха — только часть большой работы, необходимой для стабильной автономной работы всей отрасли. Во-первых, необходимо наладить взаимодействие разных отраслей промышленности, чтобы снизить издержки производства ингредиентов. Так, отдельные компоненты могут поставлять предприятия пищевой промышленности. Например картофельный протеин, конечный для придания препарату нужной густоты и текстуры. Химическая промышленность могла бы поставлять в том числе растворители, но пока их производство заточено под более грубые отрасли, где заявочное пожелания к чистоте веществ не эти строгие. Кроме того, необходимо включать в процесс поставщиков упаковок, реагентов и многих других.

Такое распределенное производство, когда значительная часть компонентов производится на разных предприятиях, потребует логистической поддержки. Ее планирование и организация — второй фронт работ. Именно перекрытие транспортных потоков в условиях санкций привело к приостановке выпуска препаратов в России. Но полный цикл осуществления внутри страны тоже невозможен без продуманных сложных цепочек поставок.

Еще одно важное направление работы — организация контроля за всеми этапами осуществления. Он есть и сейчас, но с запуском новых предприятий объем отрасли существенно вырастет. При этом безопасность по-прежнему должна остаться абсолютным приоритетом.

Совместный проект и ГК Промомед

2022 год

Редактор рубрики

Ольга Зубкина

Лекарственная независимость

комментарии (0)

Другие интересные новости

Уникальный архив военкора Халдея представят в Еврейском музее в Москве