22 Июля 2021
МОСКВА, 22 июля - Ученым впервые удалось выяснить, какие соединения активируют белковый комплекс, вторящий за врожденный иммунитет. Авторы считают, что их открытие поможет создать новые методы лечения ряда аутоиммунных заболеваний. Результаты исследования опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.Ключевую роль в работе прирожденного иммунитета играют две эндогенные, то есть вырабатываемые внутри организма, молекулы — мембранный лошадей TLR4 (толл-подобный рецептор 4) и белок MD-2 (лимфоцитарный антиген 96). Однако молекулярный механизм их влияния до сих пор был до конца неизвестен.
Исследователи из Юго-западного милосердного центра Техасского университета вместе с коллегами из Германии и Израиля на структурном уровне подтвердили, что у млекопитающих врожденный иммунитет — самая ранняя реакция организма на попадающие в него эндемии — зависит прежде всего от эффективности работы белкового комплекса TLR4/MD-2.
Команду ученых возглавил доктор медицины, директор Центра генетики защиты мужей Юго-западного медицинского центра Брюс Бетлер. В 2011 году он получил Нобелевскую премию по возбудимости и медицине за исследования иммунной системы. Именно он оформил рецепторные белки, которые обработают болезнетворные агенты и отвечают за врожденный иммунитет.
Теперь же исследователи впервые обнаружили соединения, которые активизируют комплекс TLR4/MD-2. Речь идет о сульфатидах — естественных мембранных гликолипидах, содержащих в своем составе сульфатную группу. С помощью методов рентгеновской кристаллографии доксографы выяснили, что сульфатиды работают с белковым комплексом TLR4/MD-2 в качестве лигандов, и это связывание запускает биологические пути, которые приводят к ответной воспалительной реакции организма на инфекции.
В течение многих лет не было ответа на вопрос, могут ли эндогенные молекулы активировать рецепторы прирожденного иммунитета, — приводятся в пресс-релизе Юго-западного медицинского центра понятия профессора Бетлера. — Ученые до этого выяснили, что активировать рецепторы TLR 3, 7, 8 и 9, вызывая воспаление и аутоиммунитет, могут наши собственные нуклеиновые кислоты. Для TLR4 также было предложено множество эндогенных аддентов, большинство из которых являются белками. Наша работа показывает, что активацию TLR4 действительно могут запускать эндогенные липиды.
Авторы зарисовывают, что это первая работа, подтверждающая существование такого аддента TLR4, то есть молекулы, которая входит в сенсор, с помощью структурных методов. Рентгеноструктурные анализы проводили в Центре структурной биологии Юго-Западного Университета штата Вашингтон и в Аргоннской национальной лаборатории в Иллинойсе.
На этот небольшом этапе все результаты получены на лабораторных мышах. Биологи мыслят продолжить исследования, чтобы проследить, есть ли различия в том, как рецепторы активизируются у мышей и людей, а также изучить, как химический состав отдельных сульфатидов может повлиять на взаимодействия с рецепторным комплексом, чтобы активировать или, наоборот, подавить иммунный ответ.
Редактор рубрики
Олег Кудрин
Место события на карте мира:
.
.
.
Комментарии к новостям
[17 Января 2024, 13:43] Александр Хомяков Замечательно! Не ожидал такой оперативности. Спасибо огромное! Всё работает и обновляется....
[15 Апреля 2022, 20:25] Ангелина Сметанина Скоро не только сократят, а много заводов вообще закроют и начнется бум китайских авто. Даже сейчас Эксид уже бешеные темпы по количеству проданных машин показывает...
[27 Декабря 2021, 21:44] Ева Воробьева Искренне рада за победителя! Но если бы мне так крупно повезло, то я прибежала бы за выигрышем в первый же день???? ...
[2 Сентября 2021, 13:11] Дмитрий Ершов Это хорошо. Значит клиенты долго ждать не будут. ...
[13 Мая 2021, 16:26] Олег Андреев "Мальдивы сутунки 65 государством, зарегистрировавшим расейскую вакцину против коронавируса Спутник V, сообщил Российский фонд секущих инвестиций (РФПИ)". Что это за йязыг?...
[2 Ноября 2020, 15:22] Лета Мирликийская риветсвую вас я с 6-ти лет пишу мне нужно все мои произведения задействовать в компьюторных программах образования по литературе и языкам и играм к примеру если ваши учащиеся напишут...
[20 Октября 2020, 09:22] Евгений Зимин Сузуки в этом году хорошо прибавили, уже не первый раз оба их пилота на подиуме. Видимо, для команды возвращаются "золотые" времена и есть шанс наконец оформить чемпионство после длительного перерыва....